Cell頭條文章:信號(hào)傳導(dǎo)與癌癥
基因技術(shù)公司腫瘤生物與血管新生研究部的兩個(gè)研究組分別完成的,這兩篇文章進(jìn)行了眼部癌癥相關(guān)的信號(hào)傳導(dǎo)方面的研究。
眼內(nèi)腫瘤還是一片未開(kāi)發(fā)的領(lǐng)域。在其它器官實(shí)體腫瘤和眼內(nèi)腫瘤之間存在某種共通性,因此一些標(biāo)準(zhǔn)的癌癥治療方案也可以用于眼內(nèi)腫瘤。另一方面,眼內(nèi)腫瘤也有自己*的特點(diǎn)。比如眼部血管與其它許多器官中的血管有很大的不同,所以要了解眼部血管發(fā)育的特殊調(diào)控還需要進(jìn)一步的研究,掌握這些特殊調(diào)控的知識(shí)有利于發(fā)現(xiàn)抗血管生成的眼內(nèi)腫瘤新型治療方法。
*篇文章發(fā)現(xiàn)了Tspan12在視網(wǎng)膜血管生成過(guò)程中的重要作用。Wnt受體Frizzled-4 (FZD4),共受體LRP5,或者配基Norrin的編碼基因發(fā)生突變會(huì)擾亂視網(wǎng)膜血管的發(fā)育,引起眼科疾?。╫phthalmic diseases),其中Norrin雖然與Wnts沒(méi)有結(jié)構(gòu)上的相關(guān)性,但是Norrin能與FZD4結(jié)合,從而激活Wnt途徑。
在這篇文章中,研究人員發(fā)現(xiàn)了一種重要的視網(wǎng)膜血管蛋白:四旋蛋白Tspan12,這種蛋白在視網(wǎng)膜血管中表達(dá),在FZD,LRP5,和Norrin突變小鼠中,可以發(fā)現(xiàn)Tspan12擬表型缺失。而且Tspan12也與LRP5,和Norrin存在遺傳相關(guān)性。
進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),Tspan12的過(guò)量表達(dá)能通過(guò)作用于Norrin受體復(fù)合物,極大增加Norrin/β-catenin的表達(dá),而不是如之前發(fā)現(xiàn)的,促進(jìn)Wnt/β-catenin的表達(dá),并且Tspan12 siRNA能抑制的是Norrin的轉(zhuǎn)錄應(yīng)答,而不是Wnt3A。這些研究成果說(shuō)明TAPAN12的重要作用,與Norrin多聚物互作,促進(jìn)FZD4多聚物的形成,以及提升相關(guān)信號(hào)途徑的生理水平。
第二篇文章中,來(lái)自約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)院的研究人員利用小鼠遺傳學(xué)與細(xì)胞培養(yǎng)模型實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)上皮細(xì)胞缺失Fz4信號(hào)會(huì)導(dǎo)致血管發(fā)育不*,從而引起視網(wǎng)膜神經(jīng)發(fā)生病變。
通過(guò)這些實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明Fz4信號(hào)途徑在血管生成,修正,維持,以及疾病發(fā)生等方面的重要作用。
視網(wǎng)膜病變簡(jiǎn)介:
視網(wǎng)膜病變主要出現(xiàn)在感光細(xì)胞和色素上皮層細(xì)胞,它們都是形成影像的關(guān)鍵。我在美國(guó)實(shí)習(xí)時(shí)曾在眼科診所工作過(guò)一段時(shí)間,當(dāng)病患者和家人來(lái)求診時(shí),先會(huì)仔細(xì)詢問(wèn)病患者本人的病歷、眼部的徵狀和功能、有無(wú)其他系統(tǒng)性的毛病,例如泌尿系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)等。